MUTABON MITE 30CPR RIV 10MG 2M


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Principi PERFENAZINA/AMITRIPTILINA
Indicazioni E' indicato nel trattamento di vari disturbi mentali, sia reattivi siaendogeni, in cui la semplice ansia e' associata con sintomi relativamente scarsi o lievi di depressione quali si osservano nella pratica medica quotidiana. Per il contenuto ridotto dei suoi componenti, consente l'adattamento della posologia secondo le singole esigenze, con riduzione al minimo delle dosi d'impiego. Per tali presupposti Mutabon Mitepuo' essere vantaggiosamente impiegato nei trattamenti di mantenimento. Si dimostra efficace nei pazienti con grave insonnia associata ad ansia e depressione.’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
La somministrazione concomitante di fenotiazine puo' potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale () di oppiacei, barbiturici o altri sedativi, antistaminici, anestetici, tranquillanti, alcool (etanolo) e meperidina (e di altri analgesici oppiacei), per cui puo' essere necessaria una riduzione delle dosi di questi agenti e bisogna evitare sovradosaggio. Analogamente, l'uso concomitante di questiprodotti puo' potenziare le fenotiazine. Usare con cautela in pazientitrattati con atropina o farmaci simili a causa di effetti additivi anticolinergici ed anche in pazienti che saranno esposti a temperature elevate o insetticidi fosforo organici. Va somministrato con cautela inconcomitanza a terapia antiipertensiva con reserpina, guanetidina, metildopa, betabloccanti o composti simili. L'eventuale comparsa di ipotensione puo' essere controllata con noradrenalina (non adrenalina, inquanto la sua attivita' e' antagonizzata dalla perfenazina). La somministrazione contemporanea di cimetidina puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di amitriptilina ed i relativi effetti anticolinergici.Gli antipsicotici possono provocare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina. I barbiturici possono ridurre i livelli plasmatici delle fenotiazine e le fenotiazine possono ridurre i livellidei barbiturici. I livelli plasmatici di propranololo (farmaco bloccante i recettori beta-adrenergici) e delle fenotiazine sono entrambi aumentati se i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Gliantiacidi a base di sali di alluminio possono inibire l'assorbimentodelle fenotiazine. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaciche determinano alterazioni degli elettroliti. E' stato riportato chela somministrazione concomitante di farmaci antidepressivi triciclicie degli inibitori delle monoaminoossidasi () provoca reazioni simili ad un avvelenamento da atropina con conseguenti crisi iperpiretiche, convulsioni e morte. A seguito della somministrazione per via oraledei due farmaci a dosaggio terapeutico sono stati riferiti iperpiressia non fatale, ipertensione, tachicardia, confusione e convulsioni. L'uso concomitante di amitriptilina e anticolinergici o amine simpaticomimetiche, tra cui epinefrina associata ad anestetici locali, puo' incrementare l'attivita' dell'amitriptilina o dell'amina simpaticomimetica.E’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
Perfenazina. Con il gruppo delle piperazine (a cui appartiene la perfenazina) i sintomi piu' comuni sono quelli extrapiramidali mentre altrisono meno frequenti (ad esempio, sedazione, ittero, discrasia ematica, convulsioni ed effetti sul sistema nervoso autonomo). Sistema nervoso centrale. Reazioni extrapiramidali: opistotono, trisma, torcicollo,torcicollo spastico, dolore e intorpidimento agli arti, irrequietezzamotoria, crisi oculogire, iperriflessia, distonia, inclusi protrusione, alterazione del colore, dolore e arrotolamento della lingua, spasmotonico dei muscoli masticatori, senso di costrizione alla gola, dizione confusa, disfagia, impossibilita' a star seduti, discinesia, parkinsonismo e atassia. Discinesia persistente tardiva. Lievi movimenti vermicolari della lingua possono essere un segno precoce della sindrome. Altri effetti sul sistema nervoso centrale. Edema cerebrale; anomalie delle proteine del fluido cerebrospinale; attacchi convulsivi, particolarmente in pazienti con anomalie dell' o con storia di tali disturbi, e cefalea. In pazienti trattati con farmaci neurolettici e' stata segnalata sindrome neurolettica maligna (). E' una sindrome relativamente non comune, potenzialmente letale, caratterizzata da grave disfunzione extrapiramidale, accompagnata da rigidita' ed eventualmente stupor o coma, ipertermia e disturbi autonomi, tra cui effetti cardiovascolari. Puo' subentrare sonnolenza, soprattutto nel corso della prima oseconda settimana di trattamento; dopo di che,solitamente, tale disturbo scompare. Gli effetti ipnotici sembrano essere minimi, specialmente in pazienti cui e' permesso rimanere attivi. Eventi avversi a livello comportamentale. Aggravamento paradosso di sintomi psicotici, statisimilcatatonici, reazioni paranoiche, letargia, eccitamento paradosso,irrequietezza, iperattivita', confusione notturna, sogni bizzarri e insonnia. Iperriflessia e' stata riferita nel neonato quando una fenotiazina e' stata somministrata nel corso della gravidanza. Effetti del sistema autonomo. Occasionalmente secchezza delle fauci o salivazione,nausea, vomito, ritenzione gastrica, diarrea, anoressia, stipsi, stitichezza ostinata, fecaloma, ritenzione urinaria, frequente bisogno di urinare o incontinenza, paralisi della vescica, poliuria, congestione nasale, pallore, miosi, midriasi, visione offuscata, glaucoma, sudorazione, ipertensione, ipotensione e alterata frequenza del polso. A seguito di terapia con fenotiazina puo' occasionalmente verificarsi ileo adinamico che, se grave, puo' causare complicanze e decesso. Cio' e' particolarmente preoccupante nei pazienti psichiatrici che possono non richiedere spontaneamente di essere trattati per tale condizione. Effetti allergici. Occasionalmente si possono verificare orticaria, eritema,eczema, dermatite esfoliativa, prurito, fotosensibilita', asma, febbre, reazioni anafilattoidi ed edema della laringe. Edema angioneuroticoe dermatite da contatto sono stati riferiti nel personale infermieristico che ha somministrato le fenotiazine. Effetti endocrini. Lattazione, galattorrea, moderato ingrossamento mammario nelle donne e ginecomastia negli uomini dopo dosi elevate, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, alterazioni della libido, inibizione dell'eiaculazione, iperglicemia, ipoglicemia, glicosuria, sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (). Effetti cardiovascolari. Ipotensione posturale, tachicardia, bradicardia, arresto cardiaco, svenimento ecapogiri. Talvolta l'effetto ipotensivo puo' provocare una condizionesimile allo shock. Alterazioni non specifiche (effetto simil-chinidinico), solitamente reversibili, dell' sono state osservate in alcunipazienti sottoposti a trattamento con tranquillanti fenotiazinici. Iseguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altri farmaci della stessa classe: casi rari di prolungamento del QT, aritmie ventricolari come torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazioneventricolare ed arresto cardiaco. In pazienti sottoposti a trattamentocon fenotiazine e' stata occasionalmente riferita morte improvvisa. In alcuni casi, il decesso era dovuto apparentemente ad arresto cardiaco; in altri, la causa sembrava essere asfissia dovuta ad insufficienzadel riflesso della tosse. In alcuni pazienti non e' stato possibile determinare la causa di morte ne' stabilire se la morte fosse da attribuire alla fenotiazina. Effetti ematologici. Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica e pancitopenia. Effetti epatici. Puo' insorgere danno epatico (stasi biliare). L'ittero - che compare solitamente tra la seconda e la quarta settimana di trattamento - e' considerato come una reazione di ipersensibilita'.E' solitamente reversibile; tuttavia e' stato riportato ittero cronico. Altri effetti. Particolari fattori collegati alla terapia a lungo termine comprendono: pigmentazione cutanea, soprattutto nelle aree esposte; alterazioni oculari che consistono nel deposito di fine sostanza particellare nella cornea e nel cristallino e che, nei casi piu' gravi,arrivano a opacita' del cristallino a forma stellare; cheratopatie epiteliali; alterazioni retiniche; retinopatia pigmentaria. Sono stati osservati inoltre: edema periferico; effetto epinefrinico inverso; aumento della non attribuibile ad un aumento della tirossina; gonfioreparotideo (raro); iperpiressia; sindrome simile al lupus eritematososistemico; aumento dell'appetito e del peso; polifagia; fotofobia; debolezza muscolare. Amitriptilina cloridrato. Sebbene con i farmaci antidepressivi, inclusa l'amitriptilina cloridrato, sia stata riferita l'attivazione di una schizofrenia latente, essa puo' essere evitata in alcuni casi con Mutabon Mite, grazie all'effetto antipsicotico della perfenazina. Effetti allergici. Rash, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione, edema del volto e della lingua. Effetti anticolinergici. Secchezza delle fauci, visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, stipsi, ileo paralitico, ritenzione urinaria, dilatazione delle vie urinarie. Effetti cardiovascolari. Ipotensione, ipertensione, tachicardia, palpitazioni infarto del miocardio, aritmie, blocco cardiaco, ictus. Effetti sul sistema nervoso centrale e neuromuscolari. Stati confusionali,disturbi della concentrazione, disorientamento, fissazioni, allucinazioni, eccitazione, nervosismo, ansia, agitazione, insonnia, incubi notturni, sordita', formicolio e parestesia alle estremita', neuropatiaperiferica, mancanza di coordinazione, atassia, tremori, convulsioni,alterazioni nell', sintomi extrapiramidali, tinnito. Effetti sul sistema endocrino. Rigonfiamento dei testicoli e ginecomastia nel maschio, ingrossamento del seno e galattorrea nella femmina, aumentata o ridotta libido, innalzamento e abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue, sindrome dell'inappropriata secrezione di . Effetti sul sist
E Dovrebbe essere utilizzato nel corso della gravidanza, accertata o presunta, e nel corso dell'allattamento, solo se i benefici potenziali per la madre giustificano i rischi potenziali per il feto od il bambino.La perfenazina viene escreta rapidamente nel latte materno e potrebbecausare effetti indesiderati nel neonato allattato al seno. L'amitriptilina e' stata misurata nel latte umano. La sicurezza di impiego nelcorso dell'allattamento non e' stata stabilita; quindi, nel somministrare il farmaco alle madri che allattano e' necessario valutare i possibili benefici rispetto ai possibili rischi per la madre ed il bambino.

Posologia Il dosaggio deve essere individualizzato secondo il particolare disturbo da trattare, la durata e la gravita' della malattia e la risposta del paziente. Di solito e' sufficiente una compressa 1-3 volte al giorno; generalmente sono necessari diversi giorni di trattamento per apprezzare in pieno l'attivita' terapeutica del preparato. Nei casi di insonnia persistente puo' essere consigliabile, specie nei primi giorni diterapia, somministrare una o due compresse la sera mezz'ora prima dicoricarsi e le rimanenti compresse durante la giornata. Per raggiungere l'effetto completo occorrera' continuare il trattamento per diversesettimane; una volta ottenuto il controllo dei sintomi, il medico potra' gradualmente ridurre il dosaggio fino a stabilire la posologia individuale di mantenimento. La necessita' di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
La somministrazione concomitante di fenotiazine puo' potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale () di oppiacei, barbiturici o altri sedativi, antistaminici, anestetici, tranquillanti, alcool (etanolo) e meperidina (e di altri analgesici oppiacei), per cui puo' essere necessaria una riduzione delle dosi di questi agenti e bisogna evitare sovradosaggio. Analogamente, l'uso concomitante di questiprodotti puo' potenziare le fenotiazine. Usare con cautela in pazientitrattati con atropina o farmaci simili a causa di effetti additivi anticolinergici ed anche in pazienti che saranno esposti a temperature elevate o insetticidi fosforo organici. Va somministrato con cautela inconcomitanza a terapia antiipertensiva con reserpina, guanetidina, metildopa, betabloccanti o composti simili. L'eventuale comparsa di ipotensione puo' essere controllata con noradrenalina (non adrenalina, inquanto la sua attivita' e' antagonizzata dalla perfenazina). La somministrazione contemporanea di cimetidina puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di amitriptilina ed i relativi effetti anticolinergici.Gli antipsicotici possono provocare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina. I barbiturici possono ridurre i livelli plasmatici delle fenotiazine e le fenotiazine possono ridurre i livellidei barbiturici. I livelli plasmatici di propranololo (farmaco bloccante i recettori beta-adrenergici) e delle fenotiazine sono entrambi aumentati se i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Gliantiacidi a base di sali di alluminio possono inibire l'assorbimentodelle fenotiazine. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaciche determinano alterazioni degli elettroliti. E' stato riportato chela somministrazione concomitante di farmaci antidepressivi triciclicie degli inibitori delle monoaminoossidasi () provoca reazioni simili ad un avvelenamento da atropina con conseguenti crisi iperpiretiche, convulsioni e morte. A seguito della somministrazione per via oraledei due farmaci a dosaggio terapeutico sono stati riferiti iperpiressia non fatale, ipertensione, tachicardia, confusione e convulsioni. L'uso concomitante di amitriptilina e anticolinergici o amine simpaticomimetiche, tra cui epinefrina associata ad anestetici locali, puo' incrementare l'attivita' dell'amitriptilina o dell'amina simpaticomimetica.E’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
Perfenazina. Con il gruppo delle piperazine (a cui appartiene la perfenazina) i sintomi piu' comuni sono quelli extrapiramidali mentre altrisono meno frequenti (ad esempio, sedazione, ittero, discrasia ematica, convulsioni ed effetti sul sistema nervoso autonomo). Sistema nervoso centrale. Reazioni extrapiramidali: opistotono, trisma, torcicollo,torcicollo spastico, dolore e intorpidimento agli arti, irrequietezzamotoria, crisi oculogire, iperriflessia, distonia, inclusi protrusione, alterazione del colore, dolore e arrotolamento della lingua, spasmotonico dei muscoli masticatori, senso di costrizione alla gola, dizione confusa, disfagia, impossibilita' a star seduti, discinesia, parkinsonismo e atassia. Discinesia persistente tardiva. Lievi movimenti vermicolari della lingua possono essere un segno precoce della sindrome. Altri effetti sul sistema nervoso centrale. Edema cerebrale; anomalie delle proteine del fluido cerebrospinale; attacchi convulsivi, particolarmente in pazienti con anomalie dell' o con storia di tali disturbi, e cefalea. In pazienti trattati con farmaci neurolettici e' stata segnalata sindrome neurolettica maligna (). E' una sindrome relativamente non comune, potenzialmente letale, caratterizzata da grave disfunzione extrapiramidale, accompagnata da rigidita' ed eventualmente stupor o coma, ipertermia e disturbi autonomi, tra cui effetti cardiovascolari. Puo' subentrare sonnolenza, soprattutto nel corso della prima oseconda settimana di trattamento; dopo di che,solitamente, tale disturbo scompare. Gli effetti ipnotici sembrano essere minimi, specialmente in pazienti cui e' permesso rimanere attivi. Eventi avversi a livello comportamentale. Aggravamento paradosso di sintomi psicotici, statisimilcatatonici, reazioni paranoiche, letargia, eccitamento paradosso,irrequietezza, iperattivita', confusione notturna, sogni bizzarri e insonnia. Iperriflessia e' stata riferita nel neonato quando una fenotiazina e' stata somministrata nel corso della gravidanza. Effetti del sistema autonomo. Occasionalmente secchezza delle fauci o salivazione,nausea, vomito, ritenzione gastrica, diarrea, anoressia, stipsi, stitichezza ostinata, fecaloma, ritenzione urinaria, frequente bisogno di urinare o incontinenza, paralisi della vescica, poliuria, congestione nasale, pallore, miosi, midriasi, visione offuscata, glaucoma, sudorazione, ipertensione, ipotensione e alterata frequenza del polso. A seguito di terapia con fenotiazina puo' occasionalmente verificarsi ileo adinamico che, se grave, puo' causare complicanze e decesso. Cio' e' particolarmente preoccupante nei pazienti psichiatrici che possono non richiedere spontaneamente di essere trattati per tale condizione. Effetti allergici. Occasionalmente si possono verificare orticaria, eritema,eczema, dermatite esfoliativa, prurito, fotosensibilita', asma, febbre, reazioni anafilattoidi ed edema della laringe. Edema angioneuroticoe dermatite da contatto sono stati riferiti nel personale infermieristico che ha somministrato le fenotiazine. Effetti endocrini. Lattazione, galattorrea, moderato ingrossamento mammario nelle donne e ginecomastia negli uomini dopo dosi elevate, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, alterazioni della libido, inibizione dell'eiaculazione, iperglicemia, ipoglicemia, glicosuria, sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (). Effetti cardiovascolari. Ipotensione posturale, tachicardia, bradicardia, arresto cardiaco, svenimento ecapogiri. Talvolta l'effetto ipotensivo puo' provocare una condizionesimile allo shock. Alterazioni non specifiche (effetto simil-chinidinico), solitamente reversibili, dell' sono state osservate in alcunipazienti sottoposti a trattamento con tranquillanti fenotiazinici. Iseguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altri farmaci della stessa classe: casi rari di prolungamento del QT, aritmie ventricolari come torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazioneventricolare ed arresto cardiaco. In pazienti sottoposti a trattamentocon fenotiazine e' stata occasionalmente riferita morte improvvisa. In alcuni casi, il decesso era dovuto apparentemente ad arresto cardiaco; in altri, la causa sembrava essere asfissia dovuta ad insufficienzadel riflesso della tosse. In alcuni pazienti non e' stato possibile determinare la causa di morte ne' stabilire se la morte fosse da attribuire alla fenotiazina. Effetti ematologici. Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica e pancitopenia. Effetti epatici. Puo' insorgere danno epatico (stasi biliare). L'ittero - che compare solitamente tra la seconda e la quarta settimana di trattamento - e' considerato come una reazione di ipersensibilita'.E' solitamente reversibile; tuttavia e' stato riportato ittero cronico. Altri effetti. Particolari fattori collegati alla terapia a lungo termine comprendono: pigmentazione cutanea, soprattutto nelle aree esposte; alterazioni oculari che consistono nel deposito di fine sostanza particellare nella cornea e nel cristallino e che, nei casi piu' gravi,arrivano a opacita' del cristallino a forma stellare; cheratopatie epiteliali; alterazioni retiniche; retinopatia pigmentaria. Sono stati osservati inoltre: edema periferico; effetto epinefrinico inverso; aumento della non attribuibile ad un aumento della tirossina; gonfioreparotideo (raro); iperpiressia; sindrome simile al lupus eritematososistemico; aumento dell'appetito e del peso; polifagia; fotofobia; debolezza muscolare. Amitriptilina cloridrato. Sebbene con i farmaci antidepressivi, inclusa l'amitriptilina cloridrato, sia stata riferita l'attivazione di una schizofrenia latente, essa puo' essere evitata in alcuni casi con Mutabon Mite, grazie all'effetto antipsicotico della perfenazina. Effetti allergici. Rash, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione, edema del volto e della lingua. Effetti anticolinergici. Secchezza delle fauci, visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, stipsi, ileo paralitico, ritenzione urinaria, dilatazione delle vie urinarie. Effetti cardiovascolari. Ipotensione, ipertensione, tachicardia, palpitazioni infarto del miocardio, aritmie, blocco cardiaco, ictus. Effetti sul sistema nervoso centrale e neuromuscolari. Stati confusionali,disturbi della concentrazione, disorientamento, fissazioni, allucinazioni, eccitazione, nervosismo, ansia, agitazione, insonnia, incubi notturni, sordita', formicolio e parestesia alle estremita', neuropatiaperiferica, mancanza di coordinazione, atassia, tremori, convulsioni,alterazioni nell', sintomi extrapiramidali, tinnito. Effetti sul sistema endocrino. Rigonfiamento dei testicoli e ginecomastia nel maschio, ingrossamento del seno e galattorrea nella femmina, aumentata o ridotta libido, innalzamento e abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue, sindrome dell'inappropriata secrezione di . Effetti sul sist
E Dovrebbe essere utilizzato nel corso della gravidanza, accertata o presunta, e nel corso dell'allattamento, solo se i benefici potenziali per la madre giustificano i rischi potenziali per il feto od il bambino.La perfenazina viene escreta rapidamente nel latte materno e potrebbecausare effetti indesiderati nel neonato allattato al seno. L'amitriptilina e' stata misurata nel latte umano. La sicurezza di impiego nelcorso dell'allattamento non e' stata stabilita; quindi, nel somministrare il farmaco alle madri che allattano e' necessario valutare i possibili benefici rispetto ai possibili rischi per la madre ed il bambino.

Contro Indicazioni Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Sono stati riferiti casi di allergenicita' crociata con altri farmaci a struttura chimica analoga. Glaucoma, aumento della pressione endo-oculare, ipertrofia prostatica, sospetta o accertata ritenzione urinaria, miastenia grave, discrasia ematica, depressione del midollo osseo o danno epatico. La somministrazione e' controindicata in associazione a farmaci depressivi del S.N.C. (barbiturici, alcool etilico, narcotici, analgesici, antistaminici). Negli stati comatosi e nei gravi stati di depressione. Turbe della emopoiesi (evitare pertanto la somministrazione contemporanea di farmaci potenzialmente leucopenizzanti). Inpazienti con danno cerebrale sottocorticale presunto o accertato, cono senza danno ipotalamico, in quanto in tali pazienti puo' insorgere una reazione ipertermica con temperature superiori ai 40C, talvolta nonfino a 14 o 16 ore dalla somministrazione del farmaco. Utili per il trattamento di tale reazione sono l'impacco di ghiaccio su tutto il corpo e la somministrazione di antipiretici. Gravidanza accertata o presunta. Allattamento. Onde evitare manifestazioni anche gravi, crisi iperpiretiche fino alle convulsioni, al coma ed all'exitus, il prodotto non deve essere somministrato in associazione con gli , ne' prima che siano trascorse almeno 2 settimane dall'interruzione di un trattamento precedente con detti farmaci. Amitriptilina cloridrato non e' consigliata nel corso della fase acuta di ripresa dopo infarto del miocardio.’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
La somministrazione concomitante di fenotiazine puo' potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale () di oppiacei, barbiturici o altri sedativi, antistaminici, anestetici, tranquillanti, alcool (etanolo) e meperidina (e di altri analgesici oppiacei), per cui puo' essere necessaria una riduzione delle dosi di questi agenti e bisogna evitare sovradosaggio. Analogamente, l'uso concomitante di questiprodotti puo' potenziare le fenotiazine. Usare con cautela in pazientitrattati con atropina o farmaci simili a causa di effetti additivi anticolinergici ed anche in pazienti che saranno esposti a temperature elevate o insetticidi fosforo organici. Va somministrato con cautela inconcomitanza a terapia antiipertensiva con reserpina, guanetidina, metildopa, betabloccanti o composti simili. L'eventuale comparsa di ipotensione puo' essere controllata con noradrenalina (non adrenalina, inquanto la sua attivita' e' antagonizzata dalla perfenazina). La somministrazione contemporanea di cimetidina puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di amitriptilina ed i relativi effetti anticolinergici.Gli antipsicotici possono provocare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina. I barbiturici possono ridurre i livelli plasmatici delle fenotiazine e le fenotiazine possono ridurre i livellidei barbiturici. I livelli plasmatici di propranololo (farmaco bloccante i recettori beta-adrenergici) e delle fenotiazine sono entrambi aumentati se i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Gliantiacidi a base di sali di alluminio possono inibire l'assorbimentodelle fenotiazine. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaciche determinano alterazioni degli elettroliti. E' stato riportato chela somministrazione concomitante di farmaci antidepressivi triciclicie degli inibitori delle monoaminoossidasi () provoca reazioni simili ad un avvelenamento da atropina con conseguenti crisi iperpiretiche, convulsioni e morte. A seguito della somministrazione per via oraledei due farmaci a dosaggio terapeutico sono stati riferiti iperpiressia non fatale, ipertensione, tachicardia, confusione e convulsioni. L'uso concomitante di amitriptilina e anticolinergici o amine simpaticomimetiche, tra cui epinefrina associata ad anestetici locali, puo' incrementare l'attivita' dell'amitriptilina o dell'amina simpaticomimetica.E’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
Perfenazina. Con il gruppo delle piperazine (a cui appartiene la perfenazina) i sintomi piu' comuni sono quelli extrapiramidali mentre altrisono meno frequenti (ad esempio, sedazione, ittero, discrasia ematica, convulsioni ed effetti sul sistema nervoso autonomo). Sistema nervoso centrale. Reazioni extrapiramidali: opistotono, trisma, torcicollo,torcicollo spastico, dolore e intorpidimento agli arti, irrequietezzamotoria, crisi oculogire, iperriflessia, distonia, inclusi protrusione, alterazione del colore, dolore e arrotolamento della lingua, spasmotonico dei muscoli masticatori, senso di costrizione alla gola, dizione confusa, disfagia, impossibilita' a star seduti, discinesia, parkinsonismo e atassia. Discinesia persistente tardiva. Lievi movimenti vermicolari della lingua possono essere un segno precoce della sindrome. Altri effetti sul sistema nervoso centrale. Edema cerebrale; anomalie delle proteine del fluido cerebrospinale; attacchi convulsivi, particolarmente in pazienti con anomalie dell' o con storia di tali disturbi, e cefalea. In pazienti trattati con farmaci neurolettici e' stata segnalata sindrome neurolettica maligna (). E' una sindrome relativamente non comune, potenzialmente letale, caratterizzata da grave disfunzione extrapiramidale, accompagnata da rigidita' ed eventualmente stupor o coma, ipertermia e disturbi autonomi, tra cui effetti cardiovascolari. Puo' subentrare sonnolenza, soprattutto nel corso della prima oseconda settimana di trattamento; dopo di che,solitamente, tale disturbo scompare. Gli effetti ipnotici sembrano essere minimi, specialmente in pazienti cui e' permesso rimanere attivi. Eventi avversi a livello comportamentale. Aggravamento paradosso di sintomi psicotici, statisimilcatatonici, reazioni paranoiche, letargia, eccitamento paradosso,irrequietezza, iperattivita', confusione notturna, sogni bizzarri e insonnia. Iperriflessia e' stata riferita nel neonato quando una fenotiazina e' stata somministrata nel corso della gravidanza. Effetti del sistema autonomo. Occasionalmente secchezza delle fauci o salivazione,nausea, vomito, ritenzione gastrica, diarrea, anoressia, stipsi, stitichezza ostinata, fecaloma, ritenzione urinaria, frequente bisogno di urinare o incontinenza, paralisi della vescica, poliuria, congestione nasale, pallore, miosi, midriasi, visione offuscata, glaucoma, sudorazione, ipertensione, ipotensione e alterata frequenza del polso. A seguito di terapia con fenotiazina puo' occasionalmente verificarsi ileo adinamico che, se grave, puo' causare complicanze e decesso. Cio' e' particolarmente preoccupante nei pazienti psichiatrici che possono non richiedere spontaneamente di essere trattati per tale condizione. Effetti allergici. Occasionalmente si possono verificare orticaria, eritema,eczema, dermatite esfoliativa, prurito, fotosensibilita', asma, febbre, reazioni anafilattoidi ed edema della laringe. Edema angioneuroticoe dermatite da contatto sono stati riferiti nel personale infermieristico che ha somministrato le fenotiazine. Effetti endocrini. Lattazione, galattorrea, moderato ingrossamento mammario nelle donne e ginecomastia negli uomini dopo dosi elevate, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, alterazioni della libido, inibizione dell'eiaculazione, iperglicemia, ipoglicemia, glicosuria, sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (). Effetti cardiovascolari. Ipotensione posturale, tachicardia, bradicardia, arresto cardiaco, svenimento ecapogiri. Talvolta l'effetto ipotensivo puo' provocare una condizionesimile allo shock. Alterazioni non specifiche (effetto simil-chinidinico), solitamente reversibili, dell' sono state osservate in alcunipazienti sottoposti a trattamento con tranquillanti fenotiazinici. Iseguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altri farmaci della stessa classe: casi rari di prolungamento del QT, aritmie ventricolari come torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazioneventricolare ed arresto cardiaco. In pazienti sottoposti a trattamentocon fenotiazine e' stata occasionalmente riferita morte improvvisa. In alcuni casi, il decesso era dovuto apparentemente ad arresto cardiaco; in altri, la causa sembrava essere asfissia dovuta ad insufficienzadel riflesso della tosse. In alcuni pazienti non e' stato possibile determinare la causa di morte ne' stabilire se la morte fosse da attribuire alla fenotiazina. Effetti ematologici. Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica e pancitopenia. Effetti epatici. Puo' insorgere danno epatico (stasi biliare). L'ittero - che compare solitamente tra la seconda e la quarta settimana di trattamento - e' considerato come una reazione di ipersensibilita'.E' solitamente reversibile; tuttavia e' stato riportato ittero cronico. Altri effetti. Particolari fattori collegati alla terapia a lungo termine comprendono: pigmentazione cutanea, soprattutto nelle aree esposte; alterazioni oculari che consistono nel deposito di fine sostanza particellare nella cornea e nel cristallino e che, nei casi piu' gravi,arrivano a opacita' del cristallino a forma stellare; cheratopatie epiteliali; alterazioni retiniche; retinopatia pigmentaria. Sono stati osservati inoltre: edema periferico; effetto epinefrinico inverso; aumento della non attribuibile ad un aumento della tirossina; gonfioreparotideo (raro); iperpiressia; sindrome simile al lupus eritematososistemico; aumento dell'appetito e del peso; polifagia; fotofobia; debolezza muscolare. Amitriptilina cloridrato. Sebbene con i farmaci antidepressivi, inclusa l'amitriptilina cloridrato, sia stata riferita l'attivazione di una schizofrenia latente, essa puo' essere evitata in alcuni casi con Mutabon Mite, grazie all'effetto antipsicotico della perfenazina. Effetti allergici. Rash, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione, edema del volto e della lingua. Effetti anticolinergici. Secchezza delle fauci, visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, stipsi, ileo paralitico, ritenzione urinaria, dilatazione delle vie urinarie. Effetti cardiovascolari. Ipotensione, ipertensione, tachicardia, palpitazioni infarto del miocardio, aritmie, blocco cardiaco, ictus. Effetti sul sistema nervoso centrale e neuromuscolari. Stati confusionali,disturbi della concentrazione, disorientamento, fissazioni, allucinazioni, eccitazione, nervosismo, ansia, agitazione, insonnia, incubi notturni, sordita', formicolio e parestesia alle estremita', neuropatiaperiferica, mancanza di coordinazione, atassia, tremori, convulsioni,alterazioni nell', sintomi extrapiramidali, tinnito. Effetti sul sistema endocrino. Rigonfiamento dei testicoli e ginecomastia nel maschio, ingrossamento del seno e galattorrea nella femmina, aumentata o ridotta libido, innalzamento e abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue, sindrome dell'inappropriata secrezione di . Effetti sul sist
E Dovrebbe essere utilizzato nel corso della gravidanza, accertata o presunta, e nel corso dell'allattamento, solo se i benefici potenziali per la madre giustificano i rischi potenziali per il feto od il bambino.La perfenazina viene escreta rapidamente nel latte materno e potrebbecausare effetti indesiderati nel neonato allattato al seno. L'amitriptilina e' stata misurata nel latte umano. La sicurezza di impiego nelcorso dell'allattamento non e' stata stabilita; quindi, nel somministrare il farmaco alle madri che allattano e' necessario valutare i possibili benefici rispetto ai possibili rischi per la madre ed il bambino.

Avvertenze La somministrazione concomitante di fenotiazine puo' potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale () di oppiacei, barbiturici o altri sedativi, antistaminici, anestetici, tranquillanti, alcool (etanolo) e meperidina (e di altri analgesici oppiacei), per cui puo' essere necessaria una riduzione delle dosi di questi agenti e bisogna evitare sovradosaggio. Analogamente, l'uso concomitante di questiprodotti puo' potenziare le fenotiazine. Usare con cautela in pazientitrattati con atropina o farmaci simili a causa di effetti additivi anticolinergici ed anche in pazienti che saranno esposti a temperature elevate o insetticidi fosforo organici. Va somministrato con cautela inconcomitanza a terapia antiipertensiva con reserpina, guanetidina, metildopa, betabloccanti o composti simili. L'eventuale comparsa di ipotensione puo' essere controllata con noradrenalina (non adrenalina, inquanto la sua attivita' e' antagonizzata dalla perfenazina). La somministrazione contemporanea di cimetidina puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di amitriptilina ed i relativi effetti anticolinergici.Gli antipsicotici possono provocare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina. I barbiturici possono ridurre i livelli plasmatici delle fenotiazine e le fenotiazine possono ridurre i livellidei barbiturici. I livelli plasmatici di propranololo (farmaco bloccante i recettori beta-adrenergici) e delle fenotiazine sono entrambi aumentati se i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Gliantiacidi a base di sali di alluminio possono inibire l'assorbimentodelle fenotiazine. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaciche determinano alterazioni degli elettroliti. E' stato riportato chela somministrazione concomitante di farmaci antidepressivi triciclicie degli inibitori delle monoaminoossidasi () provoca reazioni simili ad un avvelenamento da atropina con conseguenti crisi iperpiretiche, convulsioni e morte. A seguito della somministrazione per via oraledei due farmaci a dosaggio terapeutico sono stati riferiti iperpiressia non fatale, ipertensione, tachicardia, confusione e convulsioni. L'uso concomitante di amitriptilina e anticolinergici o amine simpaticomimetiche, tra cui epinefrina associata ad anestetici locali, puo' incrementare l'attivita' dell'amitriptilina o dell'amina simpaticomimetica.E’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
Perfenazina. Con il gruppo delle piperazine (a cui appartiene la perfenazina) i sintomi piu' comuni sono quelli extrapiramidali mentre altrisono meno frequenti (ad esempio, sedazione, ittero, discrasia ematica, convulsioni ed effetti sul sistema nervoso autonomo). Sistema nervoso centrale. Reazioni extrapiramidali: opistotono, trisma, torcicollo,torcicollo spastico, dolore e intorpidimento agli arti, irrequietezzamotoria, crisi oculogire, iperriflessia, distonia, inclusi protrusione, alterazione del colore, dolore e arrotolamento della lingua, spasmotonico dei muscoli masticatori, senso di costrizione alla gola, dizione confusa, disfagia, impossibilita' a star seduti, discinesia, parkinsonismo e atassia. Discinesia persistente tardiva. Lievi movimenti vermicolari della lingua possono essere un segno precoce della sindrome. Altri effetti sul sistema nervoso centrale. Edema cerebrale; anomalie delle proteine del fluido cerebrospinale; attacchi convulsivi, particolarmente in pazienti con anomalie dell' o con storia di tali disturbi, e cefalea. In pazienti trattati con farmaci neurolettici e' stata segnalata sindrome neurolettica maligna (). E' una sindrome relativamente non comune, potenzialmente letale, caratterizzata da grave disfunzione extrapiramidale, accompagnata da rigidita' ed eventualmente stupor o coma, ipertermia e disturbi autonomi, tra cui effetti cardiovascolari. Puo' subentrare sonnolenza, soprattutto nel corso della prima oseconda settimana di trattamento; dopo di che,solitamente, tale disturbo scompare. Gli effetti ipnotici sembrano essere minimi, specialmente in pazienti cui e' permesso rimanere attivi. Eventi avversi a livello comportamentale. Aggravamento paradosso di sintomi psicotici, statisimilcatatonici, reazioni paranoiche, letargia, eccitamento paradosso,irrequietezza, iperattivita', confusione notturna, sogni bizzarri e insonnia. Iperriflessia e' stata riferita nel neonato quando una fenotiazina e' stata somministrata nel corso della gravidanza. Effetti del sistema autonomo. Occasionalmente secchezza delle fauci o salivazione,nausea, vomito, ritenzione gastrica, diarrea, anoressia, stipsi, stitichezza ostinata, fecaloma, ritenzione urinaria, frequente bisogno di urinare o incontinenza, paralisi della vescica, poliuria, congestione nasale, pallore, miosi, midriasi, visione offuscata, glaucoma, sudorazione, ipertensione, ipotensione e alterata frequenza del polso. A seguito di terapia con fenotiazina puo' occasionalmente verificarsi ileo adinamico che, se grave, puo' causare complicanze e decesso. Cio' e' particolarmente preoccupante nei pazienti psichiatrici che possono non richiedere spontaneamente di essere trattati per tale condizione. Effetti allergici. Occasionalmente si possono verificare orticaria, eritema,eczema, dermatite esfoliativa, prurito, fotosensibilita', asma, febbre, reazioni anafilattoidi ed edema della laringe. Edema angioneuroticoe dermatite da contatto sono stati riferiti nel personale infermieristico che ha somministrato le fenotiazine. Effetti endocrini. Lattazione, galattorrea, moderato ingrossamento mammario nelle donne e ginecomastia negli uomini dopo dosi elevate, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, alterazioni della libido, inibizione dell'eiaculazione, iperglicemia, ipoglicemia, glicosuria, sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (). Effetti cardiovascolari. Ipotensione posturale, tachicardia, bradicardia, arresto cardiaco, svenimento ecapogiri. Talvolta l'effetto ipotensivo puo' provocare una condizionesimile allo shock. Alterazioni non specifiche (effetto simil-chinidinico), solitamente reversibili, dell' sono state osservate in alcunipazienti sottoposti a trattamento con tranquillanti fenotiazinici. Iseguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altri farmaci della stessa classe: casi rari di prolungamento del QT, aritmie ventricolari come torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazioneventricolare ed arresto cardiaco. In pazienti sottoposti a trattamentocon fenotiazine e' stata occasionalmente riferita morte improvvisa. In alcuni casi, il decesso era dovuto apparentemente ad arresto cardiaco; in altri, la causa sembrava essere asfissia dovuta ad insufficienzadel riflesso della tosse. In alcuni pazienti non e' stato possibile determinare la causa di morte ne' stabilire se la morte fosse da attribuire alla fenotiazina. Effetti ematologici. Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica e pancitopenia. Effetti epatici. Puo' insorgere danno epatico (stasi biliare). L'ittero - che compare solitamente tra la seconda e la quarta settimana di trattamento - e' considerato come una reazione di ipersensibilita'.E' solitamente reversibile; tuttavia e' stato riportato ittero cronico. Altri effetti. Particolari fattori collegati alla terapia a lungo termine comprendono: pigmentazione cutanea, soprattutto nelle aree esposte; alterazioni oculari che consistono nel deposito di fine sostanza particellare nella cornea e nel cristallino e che, nei casi piu' gravi,arrivano a opacita' del cristallino a forma stellare; cheratopatie epiteliali; alterazioni retiniche; retinopatia pigmentaria. Sono stati osservati inoltre: edema periferico; effetto epinefrinico inverso; aumento della non attribuibile ad un aumento della tirossina; gonfioreparotideo (raro); iperpiressia; sindrome simile al lupus eritematososistemico; aumento dell'appetito e del peso; polifagia; fotofobia; debolezza muscolare. Amitriptilina cloridrato. Sebbene con i farmaci antidepressivi, inclusa l'amitriptilina cloridrato, sia stata riferita l'attivazione di una schizofrenia latente, essa puo' essere evitata in alcuni casi con Mutabon Mite, grazie all'effetto antipsicotico della perfenazina. Effetti allergici. Rash, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione, edema del volto e della lingua. Effetti anticolinergici. Secchezza delle fauci, visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, stipsi, ileo paralitico, ritenzione urinaria, dilatazione delle vie urinarie. Effetti cardiovascolari. Ipotensione, ipertensione, tachicardia, palpitazioni infarto del miocardio, aritmie, blocco cardiaco, ictus. Effetti sul sistema nervoso centrale e neuromuscolari. Stati confusionali,disturbi della concentrazione, disorientamento, fissazioni, allucinazioni, eccitazione, nervosismo, ansia, agitazione, insonnia, incubi notturni, sordita', formicolio e parestesia alle estremita', neuropatiaperiferica, mancanza di coordinazione, atassia, tremori, convulsioni,alterazioni nell', sintomi extrapiramidali, tinnito. Effetti sul sistema endocrino. Rigonfiamento dei testicoli e ginecomastia nel maschio, ingrossamento del seno e galattorrea nella femmina, aumentata o ridotta libido, innalzamento e abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue, sindrome dell'inappropriata secrezione di . Effetti sul sist
E Dovrebbe essere utilizzato nel corso della gravidanza, accertata o presunta, e nel corso dell'allattamento, solo se i benefici potenziali per la madre giustificano i rischi potenziali per il feto od il bambino.La perfenazina viene escreta rapidamente nel latte materno e potrebbecausare effetti indesiderati nel neonato allattato al seno. L'amitriptilina e' stata misurata nel latte umano. La sicurezza di impiego nelcorso dell'allattamento non e' stata stabilita; quindi, nel somministrare il farmaco alle madri che allattano e' necessario valutare i possibili benefici rispetto ai possibili rischi per la madre ed il bambino.

Effetti Indesiderati    E IN .’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
La somministrazione concomitante di fenotiazine puo' potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale () di oppiacei, barbiturici o altri sedativi, antistaminici, anestetici, tranquillanti, alcool (etanolo) e meperidina (e di altri analgesici oppiacei), per cui puo' essere necessaria una riduzione delle dosi di questi agenti e bisogna evitare sovradosaggio. Analogamente, l'uso concomitante di questiprodotti puo' potenziare le fenotiazine. Usare con cautela in pazientitrattati con atropina o farmaci simili a causa di effetti additivi anticolinergici ed anche in pazienti che saranno esposti a temperature elevate o insetticidi fosforo organici. Va somministrato con cautela inconcomitanza a terapia antiipertensiva con reserpina, guanetidina, metildopa, betabloccanti o composti simili. L'eventuale comparsa di ipotensione puo' essere controllata con noradrenalina (non adrenalina, inquanto la sua attivita' e' antagonizzata dalla perfenazina). La somministrazione contemporanea di cimetidina puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di amitriptilina ed i relativi effetti anticolinergici.Gli antipsicotici possono provocare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina. I barbiturici possono ridurre i livelli plasmatici delle fenotiazine e le fenotiazine possono ridurre i livellidei barbiturici. I livelli plasmatici di propranololo (farmaco bloccante i recettori beta-adrenergici) e delle fenotiazine sono entrambi aumentati se i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Gliantiacidi a base di sali di alluminio possono inibire l'assorbimentodelle fenotiazine. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaciche determinano alterazioni degli elettroliti. E' stato riportato chela somministrazione concomitante di farmaci antidepressivi triciclicie degli inibitori delle monoaminoossidasi () provoca reazioni simili ad un avvelenamento da atropina con conseguenti crisi iperpiretiche, convulsioni e morte. A seguito della somministrazione per via oraledei due farmaci a dosaggio terapeutico sono stati riferiti iperpiressia non fatale, ipertensione, tachicardia, confusione e convulsioni. L'uso concomitante di amitriptilina e anticolinergici o amine simpaticomimetiche, tra cui epinefrina associata ad anestetici locali, puo' incrementare l'attivita' dell'amitriptilina o dell'amina simpaticomimetica.E’Perfenazina. Con il gruppo delle piperazine (a cui appartiene la perfenazina) i sintomi piu' comuni sono quelli extrapiramidali mentre altrisono meno frequenti (ad esempio, sedazione, ittero, discrasia ematica, convulsioni ed effetti sul sistema nervoso autonomo). Sistema nervoso centrale. Reazioni extrapiramidali: opistotono, trisma, torcicollo,torcicollo spastico, dolore e intorpidimento agli arti, irrequietezzamotoria, crisi oculogire, iperriflessia, distonia, inclusi protrusione, alterazione del colore, dolore e arrotolamento della lingua, spasmotonico dei muscoli masticatori, senso di costrizione alla gola, dizione confusa, disfagia, impossibilita' a star seduti, discinesia, parkinsonismo e atassia. Discinesia persistente tardiva. Lievi movimenti vermicolari della lingua possono essere un segno precoce della sindrome. Altri effetti sul sistema nervoso centrale. Edema cerebrale; anomalie delle proteine del fluido cerebrospinale; attacchi convulsivi, particolarmente in pazienti con anomalie dell' o con storia di tali disturbi, e cefalea. In pazienti trattati con farmaci neurolettici e' stata segnalata sindrome neurolettica maligna (). E' una sindrome relativamente non comune, potenzialmente letale, caratterizzata da grave disfunzione extrapiramidale, accompagnata da rigidita' ed eventualmente stupor o coma, ipertermia e disturbi autonomi, tra cui effetti cardiovascolari. Puo' subentrare sonnolenza, soprattutto nel corso della prima oseconda settimana di trattamento; dopo di che,solitamente, tale disturbo scompare. Gli effetti ipnotici sembrano essere minimi, specialmente in pazienti cui e' permesso rimanere attivi. Eventi avversi a livello comportamentale. Aggravamento paradosso di sintomi psicotici, statisimilcatatonici, reazioni paranoiche, letargia, eccitamento paradosso,irrequietezza, iperattivita', confusione notturna, sogni bizzarri e insonnia. Iperriflessia e' stata riferita nel neonato quando una fenotiazina e' stata somministrata nel corso della gravidanza. Effetti del sistema autonomo. Occasionalmente secchezza delle fauci o salivazione,nausea, vomito, ritenzione gastrica, diarrea, anoressia, stipsi, stitichezza ostinata, fecaloma, ritenzione urinaria, frequente bisogno di urinare o incontinenza, paralisi della vescica, poliuria, congestione nasale, pallore, miosi, midriasi, visione offuscata, glaucoma, sudorazione, ipertensione, ipotensione e alterata frequenza del polso. A seguito di terapia con fenotiazina puo' occasionalmente verificarsi ileo adinamico che, se grave, puo' causare complicanze e decesso. Cio' e' particolarmente preoccupante nei pazienti psichiatrici che possono non richiedere spontaneamente di essere trattati per tale condizione. Effetti allergici. Occasionalmente si possono verificare orticaria, eritema,eczema, dermatite esfoliativa, prurito, fotosensibilita', asma, febbre, reazioni anafilattoidi ed edema della laringe. Edema angioneuroticoe dermatite da contatto sono stati riferiti nel personale infermieristico che ha somministrato le fenotiazine. Effetti endocrini. Lattazione, galattorrea, moderato ingrossamento mammario nelle donne e ginecomastia negli uomini dopo dosi elevate, disturbi del ciclo mestruale, amenorrea, alterazioni della libido, inibizione dell'eiaculazione, iperglicemia, ipoglicemia, glicosuria, sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (). Effetti cardiovascolari. Ipotensione posturale, tachicardia, bradicardia, arresto cardiaco, svenimento ecapogiri. Talvolta l'effetto ipotensivo puo' provocare una condizionesimile allo shock. Alterazioni non specifiche (effetto simil-chinidinico), solitamente reversibili, dell' sono state osservate in alcunipazienti sottoposti a trattamento con tranquillanti fenotiazinici. Iseguenti effetti indesiderati sono stati osservati con altri farmaci della stessa classe: casi rari di prolungamento del QT, aritmie ventricolari come torsione di punta, tachicardia ventricolare, fibrillazioneventricolare ed arresto cardiaco. In pazienti sottoposti a trattamentocon fenotiazine e' stata occasionalmente riferita morte improvvisa. In alcuni casi, il decesso era dovuto apparentemente ad arresto cardiaco; in altri, la causa sembrava essere asfissia dovuta ad insufficienzadel riflesso della tosse. In alcuni pazienti non e' stato possibile determinare la causa di morte ne' stabilire se la morte fosse da attribuire alla fenotiazina. Effetti ematologici. Agranulocitosi, eosinofilia, leucopenia, anemia emolitica, porpora trombocitopenica e pancitopenia. Effetti epatici. Puo' insorgere danno epatico (stasi biliare). L'ittero - che compare solitamente tra la seconda e la quarta settimana di trattamento - e' considerato come una reazione di ipersensibilita'.E' solitamente reversibile; tuttavia e' stato riportato ittero cronico. Altri effetti. Particolari fattori collegati alla terapia a lungo termine comprendono: pigmentazione cutanea, soprattutto nelle aree esposte; alterazioni oculari che consistono nel deposito di fine sostanza particellare nella cornea e nel cristallino e che, nei casi piu' gravi,arrivano a opacita' del cristallino a forma stellare; cheratopatie epiteliali; alterazioni retiniche; retinopatia pigmentaria. Sono stati osservati inoltre: edema periferico; effetto epinefrinico inverso; aumento della non attribuibile ad un aumento della tirossina; gonfioreparotideo (raro); iperpiressia; sindrome simile al lupus eritematososistemico; aumento dell'appetito e del peso; polifagia; fotofobia; debolezza muscolare. Amitriptilina cloridrato. Sebbene con i farmaci antidepressivi, inclusa l'amitriptilina cloridrato, sia stata riferita l'attivazione di una schizofrenia latente, essa puo' essere evitata in alcuni casi con Mutabon Mite, grazie all'effetto antipsicotico della perfenazina. Effetti allergici. Rash, prurito, orticaria, fotosensibilizzazione, edema del volto e della lingua. Effetti anticolinergici. Secchezza delle fauci, visione offuscata, disturbi dell'accomodazione, stipsi, ileo paralitico, ritenzione urinaria, dilatazione delle vie urinarie. Effetti cardiovascolari. Ipotensione, ipertensione, tachicardia, palpitazioni infarto del miocardio, aritmie, blocco cardiaco, ictus. Effetti sul sistema nervoso centrale e neuromuscolari. Stati confusionali,disturbi della concentrazione, disorientamento, fissazioni, allucinazioni, eccitazione, nervosismo, ansia, agitazione, insonnia, incubi notturni, sordita', formicolio e parestesia alle estremita', neuropatiaperiferica, mancanza di coordinazione, atassia, tremori, convulsioni,alterazioni nell', sintomi extrapiramidali, tinnito. Effetti sul sistema endocrino. Rigonfiamento dei testicoli e ginecomastia nel maschio, ingrossamento del seno e galattorrea nella femmina, aumentata o ridotta libido, innalzamento e abbassamento dei livelli di zucchero nel sangue, sindrome dell'inappropriata secrezione di . Effetti sul sist
E Dovrebbe essere utilizzato nel corso della gravidanza, accertata o presunta, e nel corso dell'allattamento, solo se i benefici potenziali per la madre giustificano i rischi potenziali per il feto od il bambino.La perfenazina viene escreta rapidamente nel latte materno e potrebbecausare effetti indesiderati nel neonato allattato al seno. L'amitriptilina e' stata misurata nel latte umano. La sicurezza di impiego nelcorso dell'allattamento non e' stata stabilita; quindi, nel somministrare il farmaco alle madri che allattano e' necessario valutare i possibili benefici rispetto ai possibili rischi per la madre ed il bambino.

Gravidanza e Allattamento    E IN .’ stata riferita la comparsa di delirio transitorio con la combinazione con elevate dosi di etcorvinolo. Il trattamento concomitante con amitriptilina ed elettroshockterapia puo' aumentare i pericoli di taletrattamento che deve essere limitato ai soli pazienti per i quali siaassolutamente indispensabile. La combinazione di amitriptilina e guanetidina puo' antagonizzare l'effetto antipertensivo della guanetidina.I farmaci triciclici bloccano l'uptake dei neuroni adrenergici dellaguanetidina e dei composti con effetto simile. Non e' raccomandata lasomministrazione concomitante di Mutabon compresse e guanetidina o composti con effetto simile. L'impiego concomitante di amitriptilina, anticolinergici o antistaminici puo' potenziarne gli effetti anticolinergici. L'uso concomitante di amitriptilina e agenti con azione depressiva sul Sistema Nervoso Centrale (), quali alcool, barbiturici, sedativi o analgesici oppiacei, puo' potenziare gli effetti depressori sul, tra cui la depressione respiratoria. L'assunzione concomitante diamitriptilina e diazepam risulta in un aumento dell'emivita e dei livelli plasmatici costanti dell'amitriptilina. L'uso concomitante di amitriptilina e reserpina puo' antagonizzare gli effetti della reserpina.L'uso concomitante di amitriptilina ed anticonvulsivanti puo' ridurreil controllo effettivo delle convulsioni nei pazienti epilettici. Sembra che gli agenti triciclici possano agire da deboli induttori del metabolismo del farmaco. Gli effetti anticolinergici degli antidepressivi triciclici possono rallentare la motilita' gastrointestinale in modotale da interferire con l'assorbimento di vari altri farmaci. Inoltre, il ritardato transito dallo stomaco puo' risultare nella inattivazione di farmaci quali levodopa e fenilbutazone. L'attivita' biochimica dell'isoenzima citocromo P450 2D6 (debrisochina idrossilasi) che metabolizza il farmaco e' ridotta in un sottogruppo della popolazione caucasica non sono tuttavia disponibili stime affidabili sulla prevalenza della ridotta attivita' dell'isoenzima P450 2D6 nelle popolazioni asiatiche, africane e altre. La fenotipizzazione prospettica dei pazienti anziani prima del trattamento neurolettico permette di identificare i soggetti a rischio di eventi avversi. I farmaci inibitori del citocromoP450 2D6 ne comprendono alcuni che non vengono metabolizzati dall'enzima (chinidina, cimetidina) e molti che sono dei substrati del P450 2D6(molti altri antidepressivi, le fenotiazine e gli antiaritmici di tipo 1C propafenone e flecainide). Tutti gli inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (), come la fluoxetina, la sertralina e laparoxetina, inibiscono il P450 2D6, ma l'ampiezza di tale inibizione puo' variare. La misura in cui le interazioni dei con gli puo'porre problemi clinici dipende dal grado di inibizione e dalla farmacocinetica degli coinvolti. L'uso concomitante di antidepressivi triciclici e farmaci che possono inibire il citocromo P450 2D6 puo' richiedere dosi inferiori a quelle comunemente prescritte sia per gli antidepressivi triciclici che per gli altri farmaci. Inoltre, laddove unodi questi altri farmaci viene eliminato dalla combinazione terapeutica, potra' essere richiesta una dose maggiore di antidepressivo triciclico. I metaboliti urinari delle fenotiazine possono rendere le urine scure, dando risultati falso-positivi per urobilinogeno, amilasi, uroporfirine, porfobilinogeni e acido 5-idrossi-indolacetico. La principalealterazione elettrocardiografica osservata con amitriptilina consistenell'appiattimento o nell'inversione delle onde T. Gli antidepressivitriciclici possono abbassare la soglia convulsiva e produrre quadri elettroencefalografici anomali. La perfenazina puo' aumentare i livellidi iodio legati alle proteine plasmatiche senza causare tirotossicosiclinica. Poiche' le fenotiazine possono causare una diminuzione dellasecrezione adrenocorticoide come conseguenza di un diminuito rilasciodi corticotropina, la perfenazina puo' interferire con il test al metirapone di funzionalita' ipotalamo-ipofisaria.
La somministrazione concomitante di fenotiazine puo' potenziare gli effetti depressivi sul sistema nervoso centrale () di oppiacei, barbiturici o altri sedativi, antistaminici, anestetici, tranquillanti, alcool (etanolo) e meperidina (e di altri analgesici oppiacei), per cui puo' essere necessaria una riduzione delle dosi di questi agenti e bisogna evitare sovradosaggio. Analogamente, l'uso concomitante di questiprodotti puo' potenziare le fenotiazine. Usare con cautela in pazientitrattati con atropina o farmaci simili a causa di effetti additivi anticolinergici ed anche in pazienti che saranno esposti a temperature elevate o insetticidi fosforo organici. Va somministrato con cautela inconcomitanza a terapia antiipertensiva con reserpina, guanetidina, metildopa, betabloccanti o composti simili. L'eventuale comparsa di ipotensione puo' essere controllata con noradrenalina (non adrenalina, inquanto la sua attivita' e' antagonizzata dalla perfenazina). La somministrazione contemporanea di cimetidina puo' aumentare le concentrazioni plasmatiche di amitriptilina ed i relativi effetti anticolinergici.Gli antipsicotici possono provocare un aumento o una diminuzione dei livelli sierici di fenitoina. I barbiturici possono ridurre i livelli plasmatici delle fenotiazine e le fenotiazine possono ridurre i livellidei barbiturici. I livelli plasmatici di propranololo (farmaco bloccante i recettori beta-adrenergici) e delle fenotiazine sono entrambi aumentati se i due farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Gliantiacidi a base di sali di alluminio possono inibire l'assorbimentodelle fenotiazine. Quando i neurolettici sono somministrati in concomitanza con farmaci che prolungano il QT, il rischio di insorgenza di aritmie cardiache aumenta. Non somministrare in concomitanza con farmaciche determinano alterazioni degli elettroliti. E' stato riportato chela somministrazione concomitante di farmaci antidepressivi triciclicie degli inibitori delle monoaminoossidasi () provoca reazioni simili ad un avvelenamento da atropina con conseguenti crisi iperpiretiche, convulsioni e morte. A seguito della somministrazione per via oraledei due farmaci a dosaggio terapeutico sono stati riferiti iperpiressia non fatale, ipertensione, tachicardia, confusione e convulsioni. L'uso concomitante di amitriptilina e anticolinergici o amine simpaticomimetiche, tra cui epinefrina associata ad anestetici locali, puo' incrementare l'attivita' dell'amitriptilina o dell'amina simpaticomimetica.E’Dovrebbe essere utilizzato nel corso della gravidanza, accertata o presunta, e nel corso dell'allattamento, solo se i benefici potenziali per la madre giustificano i rischi potenziali per il feto od il bambino.La perfenazina viene escreta rapidamente nel latte materno e potrebbecausare effetti indesiderati nel neonato allattato al seno. L'amitriptilina e' stata misurata nel latte umano. La sicurezza di impiego nelcorso dell'allattamento non e' stata stabilita; quindi, nel somministrare il farmaco alle madri che allattano e' necessario valutare i possibili benefici rispetto ai possibili rischi per la madre ed il bambino.